与膝关节增生性骨关节炎有关的原因有年龄、性别、遗传、气候环境等因素，但主要的原因为膝关节的损伤，包括急性创伤如关节内骨折、脱位；慢性劳损如膝关节负荷过重、先天性髋脱位、膝关节内翻和外翻等。骨关节疾病如炎性关节病、代谢紊乱性疾病、关节畸形等也是造成膝关节增生性骨关节炎的常见原因。